帕金森病(Parkinsondisease, PD)的影像学生物标志物对监测临床试验进展越来越重要，也有潜力改善临床护理和管理。本文旨在明确临床医生和研究人员在PD的临床过程中使用的诊断和进展影像学生物标志物的时间相关性。对磁共振成像(弥散成像、神经黑色素敏感成像、铁敏感成像、T1加权成像)、正电子发射断层扫描/单光子发射计算机断层扫描多巴胺能、血清素能和胆碱能成像以及代谢和脑血流网络神经成像生物标志物在临床前、前驱症状、早期和中晚期都进行了描述。本文发表在JAMA Neurology杂志。(可添加微信号siyingyxf或18983979082获取原文，另思影提供免费文献下载服务，如需要也可添加此微信号入群，原文也会在群里发布)。
观察：
临床前和前驱症状阶段进行的临床试验中，潜在有用的疾病状态生物标志物包括：纹状体的多巴胺能成像、代谢成像、黑质自由水、神经黑色素敏感、铁敏感成像和T1加权结构磁共振成像。可区分非典型帕金森病的疾病状态生物标志物有代谢影像学、自由水影像学和T1 -加权影像学;多巴胺能成像和其他分子成像跟踪前驱症状患者的进展，而其他已建立的进展生物标志物需要在前驱症状队列中进行评估。早期PD的进展可以通过纹状体的多巴胺能显像、代谢显像和黑质的自由水和神经黑色素敏感显像来监测。中晚期PD患者的进展可通过黑质前部自由水显像、黑质R2*和代谢显像进行监测。皮质厚度和皮质皱褶也可能是进展的有用标记物或预测因子。多巴胺能成像和自由水成像检测超过1年进展，而其他模式检测超过18个月或更长时间的进展。进展生物标志物的可靠性随疾病阶段而变化，而疾病状态生物标志物在临床前、前驱期、早期和中晚期PD患者中相对一致。
结论和相关性：
帕金森病各阶段的影像学生物标志物可在临床试验中作为预后指标，在与常规临床评估的多模式结合中具有潜在的作用。本文为在临床试验和临床护理环境中实施诊断和进展生物标志物时考虑疾病分期提供了一个极为重要的模板。
目前已经发现多种帕金森病神经影像学生物标志物。然而，特定的生物标志物可能更适合评估PD进展的不同阶段的神经退行性过程。本文目的是阐明基于磁共振成像(MRI)和正电子发射断层扫描(PET)/单光子发射计算机断层扫描(SPECT)神经成像生物标志物的时间相关性。
首先将描述在临床前、前驱、早期和中晚期将PD患者与健康对照组和非典型帕金森综合征(即疾病状态)区分开的生物标志物。总结每个阶段疾病进展的生物标志物。将对以下生物标志物进行描述:
(1)黑质纹状体多巴胺能、血清素能和胆碱能系统的PET和SPECT;
(2)代谢显像(18F标记氟脱氧葡萄糖PET)或脑血流网络显像;
(3)结构MRI标记物，包括弥散成像、自由水成像、神经黑色素敏感成像、铁敏感技术和T1加权方法(皮质厚度、基于体积的形态测量[VBM]和基于形变的形态测量)(Box)。
| Box. 每种生物标志物的神经成像方法：T1加权结构MRI方法标记皮层和皮层下体积变化和脑萎缩的方法•基于体积的形态测量法•基于形变的形态测量法•皮层厚度
多巴胺能PET/SPECT标记间脑和纹状体突触前黑质纹状体多巴胺能病理各方面的示踪剂:•CFT PET和123I-CIT SPECT反映纹状体膜多巴胺转运蛋白和去多巴胺能神经•FD反映多巴胺脱羧酶活性和多巴胺存储•DTBZ反映多巴胺和其他单胺被VMAT2包装到突触囊泡，是多巴胺能神经末梢密度的标记物。
非多巴胺能PET捕获色氨酸能和胆碱能去神经和神经炎症的示踪剂:•[11C]-DASB与血清素转运蛋白结合，反映血清素能去神经(其他血清素能示踪剂靶向5-HT受体)•[11C]-PMP和[11C]-MP4A都与乙酰胆碱酯酶结合，反映胆碱能活性[18F]FEOBV与囊泡型乙酰胆碱转运蛋白结合，可能是胆碱能神经末端密度的更可靠的标记物•[11C]-(R)- PK11195(第一代)和其他几个第二代配体与转位蛋白18kDa结合，是神经炎症的生物标志物。
代谢和网络成像揭示脑功能变化和病理协变模式的各种方法:•代谢成像(氟脱氧葡萄糖PET)•脑血流网络成像(PET、SPECT和灌注MRI)
铁敏感MRI捕获铁沉积以及黑质中黑小体-1中多巴胺能细胞的损失:•R2*弛豫成像反映黑质中的铁含量•SWI突出显示黑质背外侧致密部形成的黑小体-1•QSM反映黑质中的铁含量
自由水成像定量定量2室扩散成像方式，反映皮层和皮层下区域的神经退行性变和/或神经炎症:•自由水反映细胞外液•自由水校正部分各向异性反映白质和灰质脑组织的完整性
神经黑色素敏感MRI对神经黑色素-铁复合体敏感的特异T1加权成像方法:•黑质中含有神经黑色素的多巴胺能神经元丢失•蓝斑/蓝斑底核复合体中的儿茶酚胺能神经元
|
多巴胺能PET/SPECT
临床前和前驱PD
纹状体膜多巴胺转运体(DAT)的PET/SPECT成像显示约50%特发性快速眼动睡眠行为障碍(idiopathic rapid eye movement sleep behaviordisorder, iRBD)患者存在多巴胺能缺陷(图1a)。非显性富亮氨酸激酶2(LRRK2)变体携带者与非携带者相比，DAT结合减少，氟多巴吸收减少(图1B)。使用外推方法，估计在运动症状出现前数年，DAT、氟多巴和泡状单胺转运体2 (VMAT2)成像开始下降。然而，这一估计应谨慎解释，因为它是多变的，与发病年龄和使用的示踪剂等因素有关。此外，突触前多巴胺能失神经的PET标记物有作为临床前和前驱疾病状态标记物的潜力，但有一定局限性(图2A;表)。
图1.神经影像生物标志物。综述了神经成像技术。
A，对照组和早期、中期和晚期帕金森病SPECT成像。
B，对照组和早期和晚期PD患者的正电子发射断层扫描(PET)荧光成像。
C，新发帕金森病患者4年纵向自由水成像。
D，健康对照组和PD患者的神经黑色素敏感成像(病程4年)。
E，在特发性快速眼动睡眠行为障碍患者的铁敏感成像中未发现黑质小体形成低强度。
F，用基于形变的形态测量法测量PD患者的萎缩分布。
图2.疾病状态和进展生物标志物。A，临床前和前驱期、早期和中晚期帕金森病患者中疾病状态生物标志物的证据。B，临床前和前驱期、早期和中晚期帕金森病患者进展性生物标志物的证据。
+表示仅1篇文章显示该效应或不同研究的结果不一致;++， 2 - 3篇单中心队列文章中显示该效应;+++，3篇或3篇以上的文章中或在多中心队列中一致显示该效应;−，未显示生物标志物的影响。灰色方格表示没有相关研究。
aSN为黑质前部；MRI，核磁共振成像；NA,不适用；PET，正电子发射断层扫描；pSN，黑质后部；SN,黑质；SPECT，单光子发射计算机断层扫描。
表. 疾病状态和帕金森病(PD)进展的神经影像学生物标志物
纵向纹状体DAT成像显示，与健康对照相比，iRBD（特发性快速眼动睡眠行为障碍）患者在3年内多巴胺能功能下降(图1A)。同样，在低钾和DAT缺乏的个体中，4年内DAT结合逐渐减少。然而，一些研究表明，随着时间的推移，DA成像的变化与临床功能的变化之间的关系很差，这使得纹状体DA成像的解释复杂化。此外，药物对DA成像可能存在的急性和慢性混淆效应仍未解决，并且在临床试验中作为进展生物标志物有潜在的显著局限性(表)。虽然，通常认为多巴胺能标记物和黑质多巴胺细胞计数之间存在关系，但这可能只适用于轻微的细胞损失，而成像标记物和纹状体多巴胺含量之间的相关性可能更强。最近，有研究表明，纹状体DAT结合与酪氨酸羟化酶黑质细胞计数或纹状体酪氨酸羟化酶免疫标记无关。
早期PD
除了DAT成像，VMAT2成像和氟多巴摄取可用于检测早期PD患者(Hoehn和Yahr量表1期)的突触前纹状体多巴胺能去神经支配。这些是PD早期疾病状态的可靠生物标志物。VMAT2成像被认为不受DAT或6 -[18F]荧光-L-DOPA表达的代偿性调节变化的影响，但可能对吲哚多巴胺含量的变化敏感，DAT结合往往对多巴胺去神经支配抑制更敏感。然而，所有的多巴胺能示踪剂都局限于检测黑质纹状体病理，而且在进行性核上瘫(PSP)和多系统萎缩(MSA)等其他帕金森综合征中，多巴胺能活性也降低。此外，非典型帕金森症中多巴胺能结合的差异似乎不能用于鉴别诊断，且临床应用多巴胺能成像仅限于识别多巴胺能缺乏 (图3)。
图3.鉴别帕金森病(PD)与非典型帕金森病的生物标志物
+表示仅1篇文章显示该效应或不同研究的结果不一致;+++，3篇或3篇以上的文章中或在多站点队列中一致显示该效应;−，未显示生物标志物的影响。
MRI为磁共振成像;MSA，多系统萎缩;NA,不适用;PET，正电子发射断层扫描;PSP，进行性核上瘫;SN,黑质;SPECT，单光子发射计算机断层扫描
新发PD患者的前2年氟多巴吸收下降比随后3年更快。在帕金森病进展标志物计划(PPMI)队列中，纹状体DAT结合在1年内发生了较大变化，而在2 - 4年之间几乎没有变化。此外，纹状体多巴胺能标志物呈指数下降，并在诊断后5年内基本达到平台期。此外，现有数据表明PET/SPECT多巴胺能功能成像对诊断后2年以上的进展不敏感。一些研究表明，中脑多巴胺能标记物能超越这个时限，也可能更好地与临床功能相关。
中晚期PD
DA PET/SPECT是中晚期PD患者良好的疾病状态生物标志物。然而，不太可能适用于追踪中晚期进展 (图2)。
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非多巴胺能PET成像临床前和前驱期PD
血清素能和胆碱能系统和神经炎症标记物等非多巴胺能PET模式对疾病状态敏感，并与非运动PD病理生理学相关。血清素转运蛋白在非显性LRRK2变体携带者中上调，而在显性LRRK2变体携带者和特发性PD患者中下调，这可能是一种代偿或保护机制。与对照组相比，非显性A53T α-突触核蛋白(SNCA)携带者在脑干和皮层下区域的血清素转运体的结合减少(图1B)。皮质中非显性LRRK2变体携带者胆碱酯酶活性增加。相反，iRBD（特发性快速眼动睡眠行为障碍）患者胃肠道外周胆碱酯酶活性降低，同时有心脏交感神经失能和中枢神经系统去甲肾上腺素能活性降低的证据，甚至早于纹状体多巴胺缺乏的发展。血清素能PET和胆碱能PET在前驱和临床前PD的不同模型中都有变化，但它们作为早期疾病状态生物标志物的潜力尚不清楚。此外，转位蛋白(TSPO) PET发现非显性LRRK2变体携带者和iRBD携带者小胶质细胞激活，提示神经炎症在前驱期PD中可能有作用。TSPO配体有几个具有挑战性的局限性：低信噪比以及在第二代配体的情况下，结合在很大程度上受到与疾病无关的多态性的影响。
使用氟脱氧葡萄糖PET的代谢成像或使用PET、SPECT和灌注MRI的脑血流网络成像显示PD相关模式(PDRP)也应用于前驱期PD。特别是，PDRP检测iRBD患者的疾病状态，并与Lewy体痴呆转化相关。此外，PDRP存在于LRRK2和GBA携带者中。尚未确定PDRP在临床前和前驱症状阶段追踪进展的能力。
早期PD
血清素能成像显示早期PD患者(病程小于5年的患者)的结合减少，且与疾病严重程度或病程无关。此外，PD早期血清素能去神经与多巴胺周转增加和左旋多巴反应减少相关。胆碱能失神经也发生在早期PD(病程小于3年)，但在伴有痴呆的PD中更为明显。这些标记物在追踪进展(图2B)或鉴别诊断非典型帕金森症方面的效用尚不清楚。
最近一项关于新发帕金森病的大型多中心研究表明，PDRP（PD相关模式，PD-relatedpattern）可检测多巴胺能治疗前疾病状态以及非典型帕金森病。此外，PDRP在早期PD(病程小于2年)的进展超过24个月，这表明它也是早期PD的一个良好进展标志。一个关键的限制是多巴胺能治疗的急性效应显著减少PDRP（PD相关模式，PD-related pattern）。
中晚期PD
与对照组相比，中晚期PD(病程分别为5-10年和10年或更长)的血清素能转运蛋白结合减少。在轻中度PD患者中，血清素能的病理程度与认知能力下降相关。LRRK2变体携带者的皮层和丘脑的胆碱能活性增加，但特发性PD患者胆碱能活性受到不同程度的影响(病程为7年)。这可能是因为PD胆碱能病理与认知障碍、姿势和步态障碍等临床症状密切相关。PD的去甲肾上腺素能活动减少，并与RBD和认知障碍的存在相关。此外，在进一步开发和利用色氨酸能和胆碱能示踪剂时，应考虑PD的多变性和临床亚型。
除了PDRP, PD相关的认知模式也会随着时间的推移而发展，PDRP（PD相关模式，PD-related pattern）通常比PD相关的认知模式提前几年发展。这些独立的代谢网络值得关注，特别是那些患有中晚期PD的患者。
弥散成像临床前和前驱PD
黑质弥散成像(SN)测量前驱期PD的早期神经退行性变(Box)。使用单张量弥散成像，iRBD（特发性快速眼动睡眠行为障碍）患者的黑质、中脑和脑桥部分各向异性发生改变。最近，一种先进的2室扩散模型，自由水成像应用在iRBD中，发现黑质后部中自由水增加。这是非常有趣的，因为早期PD患者这个区域的自由水也增加，这强调了iRBD患者的黑质后部自由水表明早期神经退行性过程，是潜在的良好靶点(图2A)。
早期PD
弥散张量成像发现新发和早期PD的整个SN或后/尾亚区的部分各向异性降低，尽管研究显示了相互矛盾的结果。10项研究的meta分析发现，弥散张量部分各向异性与SN没有显著关联。相比之下，新发和早期PD患者的后SN中自由水增加，并在多个研究和多个中心重复发现了一致结果。此外，基底神经节、中脑和小脑的自由水显像可将PSP（进行性核上瘫）和MSA（多系统萎缩）与PD区分开。自由水成像是一种很有前途的疾病状态生物标志物，具有潜在的临床应用价值。
在多中心PPMI队列的新发PD中，后部SN自由水从基线到1年、2年和4年逐渐增加，1年自由水变化预测4年Hoehn和Yahr量表变化(图1C)。此外，后部SN的自由水是早期PD患者的一个强有力的进展标志。自由水成像反映神经退行性变和/或神经炎症，其他先进的弥散成像模型可能同样显示神经炎症。
中晚期PD
中晚期PD患者的弥散成像一般显示前侧和喙侧SN在疾病后期受损。单张量弥散成像显示晚期PD患者(病程10年)除尾部SN外，喙侧/前部SN的部分各向异性降低。在中晚期PD患者(病程7年)中也有类似发现，PD患者的前、后部SN的自由水均增加。与对照组相比，中期PD患者(病程3年)喙侧SN的部分各向异性没有差异。此外，Meynert基底核弥散成像被证明是认知障碍的前兆和预测因素，提示其他黑质外区域可能指示临床亚型的疾病状态。
中晚期PD患者(病程为7年)的自由水成像显示，3年后，前部SN区自由水纵向增加，后部SN区自由水无增加。本研究表明，应在前部SN而非后部SN监测晚期PD患者进展的影响(图2B)。
神经黑色素敏感MRI临床前和前驱PD
对iRBD（特发性快速眼动睡眠行为障碍）患者使用神经黑色素敏感MRI进行的多项研究显示，SN的神经黑色素信号减少，特别是腹外侧段与后部SN自由水的增加。另外，蓝斑/次蓝斑复合体可能是一种早期非多巴胺能标记物。信号减低识别iRBD的灵敏度为82.5%，特异性为81%。此外，SN腹侧或后侧和蓝斑的神经黑色素敏感MRI有希望作为疾病状态的前驱症状标记物(图2A)。
早期PD
早期PD患者(病程1.5年)的神经黑色素成像显示后部(即腹外侧层)SN信号减少。此外，后部SN的神经黑色素敏感MRI似乎也是PD的一个强大的早期标记物。初步证据表明，尽管与PD相比，敏感性和特异性都不是最佳的(图3)，SN和蓝斑的神经黑色素信号检测出MSA和PSP的一些差异。
神经黑色素敏感MRI已被证明可以追踪轻度至中度PD患者(病程1至5年)的1-5年的进展，以及最近的一项纵向研究从早期和晚期PD的神经黑色素信号中提取体积，证明了神经黑色素敏感MRI在早期和晚期PD患者中是一个有前途的进展生物标志物。
中晚期PD
与对照组相比，中晚期PD患者(病程为4至6年)的神经黑色素信号降低(图1D)。此外，PD晚期患者(病程10年)SN的前内侧和腹侧节段信号减少。自由水显像和神经黑色素敏感显像检测到SN从腹外侧到前内侧的神经退行性变模式与SN中已确定的细胞丢失的神经病理模式一致。总之，中晚期PD患者的疾病状态的结构影像学标记物显示前部SN和后部SN神经退行性变。神经黑色素敏感MRI也能追踪晚期PD的进展。
铁敏感MRI
临床前和前驱PD
R2 *弛豫成像、磁敏感加权成像(SWI)和定量敏感映射(QSM)等铁敏感技术在iRBD中显示出前景。QSM显示iRBD患者双侧SN铁含量增加。相比之下，一项研究显示，黑质R2 *映射并没有将iRBD患者与对照组区分;然而，这可能是由于2mm3的分辨率和使用的成像序列。R2*成像显示非显性LRRK2和Parkin携带者的SN中铁含量增加。SWI还突出了SN背外侧致密部的黑质小体形成。PD中有背外侧黑质高信号(DNH)信号丢失，约60%的iRBD患者可检测到(图1E)。虽然这些成像方法很有前景，但还需要进一步的研究来证实它们作为前驱疾病状态生物标志物的有效性。
早期PD
早期(病程小于1年)和中晚期PD患者SN的R2*和QSM与健康对照组有显著差异。一项关于早期PD患者(病程为9个月)的SWI研究发现DNH信号缺失是一个极好的诊断标记，准确率高达94%。另一项SWI研究在更大的首发PD患者队列中复制了这一发现，发现88%的患者有DNH信号丢失。此外，在早期和新发PD中，R2*成像、SWI和QSM似乎是强大的疾病状态生物标志物。为了鉴别诊断，SWI显示壳核低信号，可以通过量化来区分MSA。然而，一些研究表明MSA和PSP在壳核中的重叠，限制了临床应用的效用。一些研究也报告了PSP在几个大脑区域存在SWI差异;然而，还需要更多的研究进一步验证。
总的来说，没有足够的证据表明铁敏感技术可以追踪早期PD患者的进展(图2B)。随访2年后，早期PD患者纹状体和黑质R2*弛豫率迅速升高。另一项研究也发现早期PD患者2年后苍白球和尾状核的R2*增加。相比之下，另一组新发PD在3年随访后R2*无纵向变化。同样，在早期PD(病程0.5个月)和中期PD(病程3年)患者中，R2*或QSM进展率与对照组相比没有差异。作者认为，这些不一致可能是由于神经胶质增生和神经退行性变可能会延长弛豫时间。
中晚期PD
SN的R2*和QSM在中晚期PD患者中显示出作为疾病敏感的生物标志物的前景。对10项大多数研究对象为中期PD患者的铁敏感MRI序列(SWI，多回波数据图像组合MRI，液体衰减逆转恢复MRI,T2加权MRI)研究进行的meta分析发现，DNH缺失导致在区分PD患者和对照组时的敏感性和特异性分别为97%和94%。在中晚期PD患者中，一种新型的先进SWI序列在区分PD患者和对照组方面也具有较高的敏感性和特异性。此外，SN铁敏感技术是晚期PD的可靠疾病状态生物标志物。
一项研究使用R2*映射对中期PD(病程5年)患者进行了3年以上的观察，发现SN弛豫时间增加。在一组早期PD(病程0.5年)、中期PD(病程3年)和晚期PD(病程10年)的个体中，发现SN致密部和SN网状部有明显的进展模式。只有PD晚期患者致密部R2*的增长速度高于健康对照组。相比之下，只有晚期PD患者网状部的R2*有纵向下降趋势。在本研究中，QSM未检测到任何疾病阶段的进展，提示R2*可能是PD晚期患者更敏感的进展标志物。
T1加权结构磁共振成像
临床前和前驱PD
基于T1的结构磁共振成像方法（如皮质厚度和VBM）为前驱期PD患者提供了敏感的疾病状态测量。VBM显示iRBD患者海马体积减少。此外，iRBD患者额叶、颞叶、扣带回和枕叶皮质厚度减少，伴有轻度认知障碍的患者有明显萎缩。有必要进一步研究和验证这些发现，特别是在没有认知障碍的iRBD患者中。
早期PD
基于T1的结构方法对无痴呆新发或早期PD患者的疾病状态敏感。使用PPMI中基于形变的形态测量和独立成分分析可识别新发PD患者脑萎缩，这预测了4.5年的运动进展(图1F)。皮质厚度和VBM应用于另一个队列新诊断的PD患者的研究发现皮层下和皮层区域萎缩，在认知障碍个体中更为明显。此外，最近的一项多中心队列研究将机器学习与体积测量相结合，实现了PSP和MSA高精度鉴别，这是基于T1的方法的潜在有益临床应用(图3)。
结构成像可以追踪无痴呆早期PD患者的疾病进展，尽管它需要进一步的探索。在基于张量的形态测量中，与对照组相比，新发PD患者的前额叶和扣带回皮层以及尾状核和丘脑3年多内下降更快。与健康对照组相比，无认知障碍的轻度PD患者(病程2年) 18个月后的用皮质厚度计算的额叶萎缩更严重。相比之下，另一项对无认知障碍的轻度PD患者(病程2年)进行了18个月随访的研究显示，其全脑萎缩或脑室扩张方面与对照组没有差异。此外，在无认知障碍的PD中，萎缩相关的结构性MRI的进展效应需要进一步验证(图2B)。
中晚期PD
在无痴呆的中晚期PD患者中，T1加权MRI模式有不同和相互矛盾的结果(图2A)。健康对照组和无痴呆的晚期PD(病程14年)患者之间的VBM没有差异。另一项研究发现，中期PD患者(病程为3.5年)额叶灰质减少。目前，基于T1的结构MRI生物标志物在无痴呆的PD患者中的效用尚不清楚。更一致的研究方法可能有助于改善这种情况。相比之下，轻度认知障碍和痴呆患者的结构变化更明显。在轻度认知障碍和痴呆患者中，额叶、颞叶和顶叶皮质以及海马有一致的灰质萎缩。
中晚期PD患者(病程5年)的纵向皮质厚度研究显示无认知障碍PD患者枕回和梭状回萎缩。认知障碍患者在辅助运动区、颞叶、顶叶和枕叶皮质有更大更广泛的萎缩。最近一项使用皮质表面测量的研究显示，与早期和中期PD患者(疾病持续时间小于5年)相比，晚期PD患者(疾病持续时间大于5年) 双侧额叶和顶叶区的皮质皱褶丧失更快。此外，目前的证据表明T1加权MRI方法对更晚期的神经退行性疾病过程更敏感。T1加权MRI方法作为进展的生物标志物仍然需要进一步验证。
结论及其对临床护理的启示
总之，在临床试验中选择影像学生物标志物作为预后指标时，考虑疾病分期是至关重要的(表)。如果在临床前和前驱阶段进行临床试验，DA成像和其他分子成像可以用于追踪进展。需要进一步的研究来评估临床前和前驱队列中的其它影像学进展生物标志物。早期PD患者(诊断后不到2年)的进展情况可通过纹状体DA成像、代谢成像和后部SN自由水或神经黑色素敏感成像进行监测。中晚期PD患者的进展情况可通过前部SN自由水显像、SN的R2*和代谢显像进行监测。DA成像和自由水成像检测过超过1年的进展，而其它方法检测超过18个月或更长时间的进展 (表)。皮质厚度和皮质褶皱也可能追踪更晚期的进展。可区分非典型帕金森病的疾病状态生物标志物是代谢影像学、自由水影像学和T1 -加权影像学。对于这些新兴生物标志物的临床应用，使用统一的方法和配体进行更大规模的多中心研究将有助于建立规范的范围和标准化，这将有利于获得联邦机构的批准。此外，美国食品和药物管理局生物标志物鉴定计划要求生物标志物具有统计学上的严谨性，包括质量控制和标准操作程序、性能报告(如平均值、范围、置信区间、敏感性、特异性和准确性)、建议截止点以及操作者之间和操作者内部的可变性。此外，其它重要的标准还包括生物标志物如何与临床结果相关或预测相关的临床结果。联邦机构将更有可能批准一种药物作为减缓临床进展和进展的生物标志物的疾病改善剂。
最后要考虑的是在临床试验或临床护理中要关注的疾病机制。例如，自由水成像反映了神经退行性变和/或神经炎症，并与PD小鼠模型中的突触核蛋白病理有关，为多巴胺能和其它神经元亚型提供了健康的标志。在非多巴胺相关的疾病进展治疗中，弥散成像可能是比DA成像更好的标记物。神经黑色素成像也反映了SN内多巴胺能神经元的完整性，这是DA神经退行性变的另一个标志。非运动特征是帕金森病的重要临床表现，非多巴胺能成像模式将更好地解决成像问题。目前正在考虑其它PET示踪剂在tau用于PSP诊断和淀粉样蛋白用于PD痴呆诊断中潜在作用。同时，结构(MRI)、功能(DA和代谢成像)以及潜在的其它模式(炎症、其它神经递质)的多模态组合将为疾病诊断和治疗提供更有力的解释。未来的临床试验和临床管理应在试验设计和患者护理中考虑这些特点。
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第二十八届弥散成像数据处理班（重庆，11.5-10）
第六届弥散磁共振成像提高班（重庆，11.17-22）
第二十三届磁共振脑影像结构班（重庆，11.27-12.2）
第二十五届脑影像机器学习班（重庆，12.5-10）
北京：
第十一届磁共振ASL（动脉自旋标记）数据处理班（北京，11.3-6）
第七十二届磁共振脑影像基础班（北京，11.9-14）
第六届影像组学班（北京，11.25-30）
第三十四届磁共振脑网络数据处理班（北京，12.3-8）
脑电及红外、眼动：
南京：
第五届脑电机器学习数据处理班（Matlab版本，南京，11.3-8）
上海：
第三十六届脑电数据处理中级班（上海，11.13-18）
第二十八届脑电数据处理入门班（上海，11.20-25）
第二十五届近红外脑功能数据处理班（上海，12.7-12）
北京：
第五届R语言统计班（北京，11.16-20）
第三十九届脑电数据处理中级班（北京，12.13-18）数据处理业务介绍：
思影科技功能磁共振(fMRI)数据处理业务
思影科技弥散加权成像（DWI/dMRI）数据处理
思影科技脑结构磁共振成像数据处理业务（T1)
思影科技定量磁敏感（QSM)数据处理业务
思影科技啮齿类动物（大小鼠）神经影像数据处理业务
思影科技灵长类动物fMRI分析业务
思影数据处理业务三：ASL数据处理
思影科技脑影像机器学习数据处理业务介绍
思影科技微生物菌群分析业务
思影科技EEG/ERP数据处理业务
思影科技近红外脑功能数据处理服务
思影科技脑电机器学习数据处理业务
思影数据处理服务六：脑磁图（MEG）数据处理
思影科技眼动数据处理服务
招聘及产品：
思影科技招聘数据处理工程师 （上海，北京，南京，重庆）
BIOSEMI脑电系统介绍
目镜式功能磁共振刺激系统介绍
