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大麻使用者的痛苦不耐受性和负性刺激相关的ERP研究
发布者:admin 发布时间:2018/6/11

     

大麻使用者的痛苦不耐受性和负性刺激相关的ERP研究 

佛罗里达州立大学的Richard等人在Addiction Biology上发文,其采用事件相关电位方法,探究了在压力应激条件下,痛苦不耐受性(Distress intolerance, DI)对烟草与负性刺激的动机性注意的调节作用,进而说明DI可能与大麻使用障碍(Cannabis use disorder, CUD)存在关系。本研究选取高(n=61)、低(n=44)组痛苦不耐受个体,对其施加实验室压力应激源,观察其在压力前后过程中,对烟草、负性刺激以及与之相匹配的中性刺激的反应情况。其中,以神经生理学指标(如后正电位,LPP)作为个体对烟草与负性情绪刺激的动机性加工的指标。结果发现,仅在后测中,高DI组烟草诱发的LPP改变量在1000ms-3000ms期间更大。其中,在400ms-1000ms1000ms-3000ms期间,高DI组的改变量与压力缓解需求和部分CUD指标存在共变关系。与之相比,DI对负性刺激诱发的LPP改变量则没有显著的效果。进而说明,在高DI组中,负性刺激与烟草刺激的LPP改变量可能表征不同的与CUD有关的神经加工过程。

 

关键字:大麻使用障碍;提示反应;痛苦不耐受症;后正电位;情绪感应

 

本研究选取1830岁长期大麻使用者(至少一年每周两次),依据痛苦不耐受指标划分为高分组(i.e. ≥20)与低分组(i.e. ≤6)。高低分组的临界值分别基于临床样本的得分中位数与非临床样本得分的最低四分位数。被试排除标准:(1)有精神病史;(2)有自杀念头;(3)符合双向情感障碍的标准;(3)至少4周服药未稳定。被试填写知情同意书后,对其进行筛选,被选中的被试戒除药物以及尼古丁/咖啡因至少24小时。

 

本研究分为三个阶段:(1)前测阶段;(2)压力诱发阶段;(3)后测阶段。前测阶段包含问卷测量与脑电测量两部分,问卷测量采用不同的问卷具体考察了大麻使用情况的描述、大麻使用问题以及状态变量等方面的内容;脑电测量采用图片观看任务(Picture viewing task),该任务要求被试观看四种类别的图片(如大麻图片,负性图片,与大麻相匹配的中性图片,与负性刺激相匹配的中性图片),图片呈现3000msITI500-3000ms随机呈现(步长间隔500ms)。在每一个组块之前,会事先告知被试图片类型,每一组块包含20张单一类别的图片,每张图片呈现一次,图片呈现顺序随机。每个组块的呈现顺序同样随机。压力诱发阶段则采用曼海姆多成分压力测验(Mannheim Multicomponent Stress Test, MMST),其包含以下同步应激源:(1)认知(如增大心算难度);(2)情绪(如呈现高唤醒度图片);(3)听觉(如呈现大声持续不断的白噪音);(4)动机(如在心算任务中每次失误损失金钱奖励)。多个研究证明MMST可以在主观和生理指标上引发显著的应激反应。后测阶段与前测阶段保持一致。

 

研究者基于前人的物质与负性情绪所诱发的LPP研究,将400ms-3000ms划分为400ms-1000ms1000ms-2000ms2000ms-3000ms三个时间窗以计算平均LPP波幅。本研究发现大麻和与之相匹配的中性刺激所诱发的LPP波幅呈现为额中央分布(Fz, FCz, FC1, FC2, Cz),与前人研究结果一致(见图1)。与之相比,负性刺激和与之相匹配的中性刺激所诱发的LPP波幅呈现出中央顶叶分布(Cz, CPz, CP1, CP2, Pz),与前人研究结果一致(见图2

1在高低痛苦不耐受(DI)组中,压力前(左上方)与压力后(左下方)对大麻以及与之相匹配的中性图片的刺激锁定ERPs呈现出额中央聚类(Fz,FCz, FC1, FC2, Cz)。高低DI组中,压力前(左下方)与压力后(右下方)刺激锁定差异波(eg.大麻-匹配中性)呈现出平均额中央聚类,其中,差异波采用了15Hz低通滤波。高低DI组,压力前与压力后400ms-1000ms,1000ms-2000ms, 2000ms-3000ms时间窗差异波拓扑图呈现在右侧;颜色条以微伏为单位。

2在高低DI组中,压力前(左上方)与压力后(右上方)对负性以及与之相匹配的中性图片的刺激锁定ERPs呈现出平均中央顶叶聚类(Cz,CPz, CP1, CP2, Pz)。在高低DI组中,压力前(左下方)与压力后(右下方)刺激锁定差异波(eg.负性-匹配中性)呈现出平均中央顶叶聚类,其中,差异波采用了15Hz低通滤波。高低DI组,压力前与压力后400ms-1000ms,1000ms-2000ms, 2000ms-3000ms时间窗差异波拓扑图呈现在右侧;颜色条以微伏为单位。
   同时,研究者基于一系列被试在过去一个月大麻吸食情况自我报告的指标,结果发现,相较于低DI组,高DI组会出现更多的与大麻使用有关的问题。相对而说,与低DI组相比,高DI组对吸食大麻的动机更强。相比之下,尽管高DI组对改变吸食大麻的行为表现出更高的兴趣,但人口学变量或物质滥用史等变量则没有显著性差异(见表1)。


1 人口学变量与大麻使用情况的描述统计

注:上表呈现了关于人口学变量、物质使用描述以及大麻问题/动机等方面DI群效应的Ms, SDsF/c2检验;c2检验用于分类变量(性别:男,女;民族/种族:黑种人,白种人,西班牙裔人,亚洲人及其他;典型大麻使用方法:大麻烟卷,碗状物,水烟枪,一个打击器和汽化器;典型的大麻使用社会情境:独自,2-3人,4人以上)。其他物质使用情况描述=在过去一年中使用频率(0=“从不1=“一次2=“每月一次或更少3=“2-4次每月4=“2-3次每周5=“4次以上每周);大麻使用动机=大麻动机测量量表(平均反应);CUD标准=与过去一年大麻使用障碍标准相符;MPS=大麻问题量表。组间差异显著的数据被加粗。


随后,研究者采用探索性分析的方法,以检验应激反应与ΔCanLPP/ ΔNegLPP之间的关系,结果发现,对于ΔNegLPPDI与应激反应性交互作用显著,即对于低DI组而言,主观应激反应性越大则ΔNegLPP越大。与之相反,对于高DI组而言,主观应激反应性反应越大则ΔNegLPP越小。而ΔCanLPP则没有发现任何显著效应。由此,研究者提出如下三个假设:


假设1压力应激前后,DI对不同图片类型LPP改变量的影响。


(1)痛苦不耐受性与大麻线索诱发后正电位的改变量(ΔCanLPP)

    ΔCanLPP为因变量,以图片类型、压力应激以及痛苦不耐受性作为自变量进行方差分析,结果发现,图片的主效应在所有的时间窗差异性显著;压力应激的主效应在400ms-1000ms不显著,而在后面的时间窗显著;压力与图片的交互作用在400ms-1000ms上差异显著;而DI、压力与图片三者之间的交互作用在整个400ms-3000ms的时间窗上、400ms-1000ms以及2000ms-3000ms时间窗上差异均不显著,但在1000ms-2000ms时间窗上显著。


(2)痛苦不耐受性与负性刺激诱发后正电位的改变量(ΔNegLPP)

ΔNegLPP为因变量,以图片类型、压力应激以及痛苦不耐受性作为自变量进行方差分析,结果发现,图片主效应在所有时间窗上均显著;压力主效应在400ms-1000ms上差异不显著,而在后面的时间窗中均显著;而压力与图片的交互作用在所有时间窗上均不显著。DI、压力与图片的交互作用在所有的时间窗上差异均不显著。


假设2:在高DI组中,后压力源ΔCanLPP/ΔNegLPP与状态压力缓解动机/消极情感的关系

    对于后压力源ΔCanLPP/ΔNegLPP与状态压力缓解动机/消极情感的关系的假设认为,后压力源ΔCanLPP与状态压力缓解动机在400ms-1000ms之间呈正相关,而在后面的时间窗内相关不显著,而后压力源ΔCanLPP与状态消极情感在整个时间窗上相关不显著。与之相比,后压力源ΔNegLPP与状态压力缓解动机和消极情感之间在所有时间窗上的相关均不显著。


假设3:在高DI组中,后压力源ΔCanLPP/ΔNegLPP与大麻使用问题之间的关系

继而,研究者探究了在高DI组中,后压力源ΔCanLPP/ΔNegLPP与大麻使用问题之间的关系。首先,图3表示ΔCanLPP与自我报告的大麻使用问题之间关系的散点图,结果表明,MPSΔCanLPP只有在后面的时间窗中显示出显著的正相关,但排除掉极端值后,相关不显著;而CUDΔCanLPP仅在2000ms-3000ms的时间窗内呈现出显著的相关;此外,前期大麻戒断尝试的人数与ΔCanLPP在各个时间窗内均呈现显著正相关。其次,图4则表示ΔNegLPP与自我报告的大麻使用问题之间关系的散点图,结果表明,MPSΔNegLPP仅在400ms-1000ms呈现显著负相关,同样在排除极端值后,相关不显著;而CUDΔNegLPP仅在1000ms-2000ms的时间窗内呈现出显著负相关。值得注意的是,在压力应激前,ΔNegLPPCUDMPS呈现显著负相关,在排除两个极端值后,两者相关不显著;此外,前期大麻戒断尝试的人数与ΔNegLPP在各个时间窗内相关均不显著。

3 ΔCanLPP波幅与自我报告的过去一段时间大麻使用相关问题的严重程度关系的散点图(顶行);ΔCanLPP波幅与过去一年大麻使用障碍的标准之间关系的散点图(中间一行);ΔCanLPP波幅与大麻戒断尝试之间关系的散点图(底行)。400ms-1000ms,1000ms-2000ms2000ms-3000msΔCanLPP波幅由左至右呈现。Pearson[大麻问题量表(MarijuanaProblems Scale, MPS), CUD]/Spearman(戒断尝试)相关系数与相关显著值呈现在在每张散点图的右下方。LPP,后正电位。

4 ΔNegLPP波幅与自我报告的过去一段时间大麻使用相关问题的严重程度关系的散点图(顶行);ΔNegLPP波幅与过去一年大麻使用障碍的标准之间关系的散点图(中间一行);ΔNegLPP波幅与大麻戒断尝试之间关系的散点图(底行)。400ms-1000ms,1000ms-2000ms2000ms-3000msΔNegLPP波幅由左至右呈现。Pearson[大麻问题量表(MarijuanaProblems Scale, MPS), CUD]/Spearman(戒断尝试)相关系数与相关显著值呈现在在每张散点图的右下方。LPP,后正电位。


综上所述,本研究的结果具有潜在的临床意义。后压力源ΔCanLPPΔNegLPP对多个CUD指标敏感,由此可以说明这些ERP成分在CUD高危人群的综合风险评测中起到了一定的作用。

 

参考文献:RJ Macatee, SA Okey, BJ Albanese, NB Schmidt, JRCougle(2018). Distress intolerance moderation of motivated attention tocannabis and negative stimuli after induced stress among cannabis users: an ERPstudy, Addiction Biology, 1-13.

 

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