来自特拉维夫大学的GalArad等人在Depression and Anxiety中发文，其采用注意偏向矫正(AttentionBias Modification, ABM)疗法对社交焦虑障碍(Social Anxiety Disorder,SAD)患者进行治疗，以探究视觉失匹配负波(visual mismatch negativity, vMMN)能否作为社交焦虑障碍临床治疗效果的神经标记物。本研究旨在验证vMMN与ABM训练之间的关系，研究一选取30个健康被试，使其接受ABM训练，以探究ABM训练能否诱发vMMN成分；研究二选取38名SAD患者，接受ABM训练，以探究vMMN成分能否预测社交焦虑障碍的临床治疗效果。
结果表明，注意偏向矫正任务可以诱发出vMMN成分，且该成分可以有效预测社交焦虑障碍的临床治疗效果。
关键词：焦虑；注意偏向；注意偏向矫正；脑电图；社交焦虑障碍；视觉失匹配负波
注意偏向矫正(ABM)训练基于点探测范式，屏幕中会出现中性刺激与威胁刺激两张刺激图片，随后在图片呈现的任一位置处会出现探测刺激，被试需快速对探测刺激做反应。针对焦虑症患者的ABM训练，探测刺激在中性刺激图片位置处出现的频率更高一些，以矫正焦虑患者对威胁刺激的注意力偏向。视觉失匹配负波是分布在头后部的负走向的事件相关电位，其对新异刺激反应较为敏感。vMMN由偏差刺激诱发的平均ERP与标准刺激诱发的平均ERP相减而得。
研究一
研究一旨在探讨ABM训练后能否诱发vMMN成分。本研究选取30名健康被试，随机分配到两种训练条件（见表1）。两种训练条件分别为“标准中性”与“标准愤怒”。在标准中性条件下，80%的试次（标准试次）下探测刺激出现在中性面孔的位置上，20%试次（偏差试次）探测刺激出现在愤怒面孔处（见图1a）。标准愤怒条件则与之相反。每个条件进行2个block，每个block包含200个试次。
表1各组别人口统计学信息、反应时、准确率
RT指反应时。在标准中性条件下，80%的试次下目标刺激出现在中性面孔的位置上。在标准愤怒条件下，80%的试次数下目标刺激出现在愤怒面孔的位置上。
以刺激频率（标准刺激、偏差刺激）、时间（Block1,Block2）与组别（标准中性与标准愤怒）为自变量，以平均反应时、正确率分别作为因变量，进行2×2×2重复测量方差分析，其中刺激频率与时间为被试内变量，组别为被试间变量。结果表明，各组别在不同的block中，标准刺激与偏差刺激的平均反应时与正确率均无显著差异(allps＞0.01)，见表1。
图1(a)“标准中性”ABM条件下，一个试次的基本样例。呈现注视点500ms后，屏幕出现两个面孔表情（愤怒或中性），呈现500ms。随后，在面孔表情位置处出现探针(一个箭头)；被试需要识别探针并完成左右按键反应，直到被试做出反应，进入下一试次。在标准试次中（80%的试次），箭头出现在中性表情面孔位置处；而在偏差试次（20%的试次）中，探针出现在愤怒表情面孔位置处。“标准愤怒”条件与之相反。
(b)128导EGI脑电系统电极示意图。选取左半球处标记电极点(58–60,63–66, 69–70, 74)与右半球处标记电极点(82–85, 89–91,95–96, 99)分析事件相关电位(ERPs)
采用128导EGI脑电系统采集脑电数据，对应于标准10-20系统中P3,T5, P4, T6，在EGI系统中选取58–60,63–66, 69–70, 74, 82–85, 89–91, 95–96, 99等电极点（见图1b）计算280-380ms内的vMMN成分。图2呈现了block1与block2中标准刺激与偏差刺激的ERPs。以刺激频率（标准刺激、偏差刺激）、时间（Block1,Block2）与组别（标准中性与标准愤怒）为自变量，以vMMN的幅值分别作为因变量，进行2×2×2重复测量方差分析。
结果表明，时间主效应显著，p= 0.044, block2比block1的ERPs幅值更负；组别主效应显著，p= 0.004, 相较于标准愤怒条件下，标准中性条件的ERPs更负；频率与时间的交互作用显著，p=0.02，简单效应分析表明，在block1条件下，标准试次与偏差试次差异不显著，而在block2条件下，标准试次与偏差试次差异显著，即诱发vMMN成分。研究一说明，ABM训练可以诱发vMMN成分。
图2(a)Block1与block2中，标准刺激与偏差刺激的ERPs.所有事件均与探针启动时间锁时；灰色区域标记了提取vMMN的时间窗(280-380ms).
(b)280-380ms时间窗中ERPs的均值。*p＜0.05,p＜0.01
研究二
研究二旨在探究基线vMMN能否预测社交焦虑障碍(SAD)患者的ABM训练治疗效果。研究共选取38名寻求治疗的SAD患者，纳入条件为(1)DSM-5诊断为原发性社交焦虑障碍，原发性可以定义为SAD为个体痛苦的主要来源；(2)年龄18-65岁。排除标准为(1)有精神病史；(2)对自己或他人造成伤害的风险较高；(3)患有PTSD、饮食障碍或者双向情感障碍；(4)患有癫痫或者存在颅内损伤；(5)同时接受心理治疗和药物治疗。
在研究二中，被试共接受6个session的ABM训练（训练方法与研究一中标准中性条件一致，即80%试次探针出现于中性面孔位置处，20%试次探针出现于愤怒面孔位置上）。被试需每周进行两次ABM训练，共接受三周治疗。第一次训练包含两个block，共400试次；后五次训练仅包含一个block，每个block有200试次，共1000试次。只有第一次训练记录脑电，后五次训练无脑电记录。ABM训练前后采用Leibowitz社会焦虑量表(Leibowitz Social Anxiety Scale, LSAS)与社交恐惧问卷(Social Phobia Inventory,SPIN)记录被试社交焦虑的变化情况。
为检验基线vMMN能否预测SAD患者的治疗效果，研究者首先对LSAS与SPIN问卷前后测得分的变化量进行了t检验，结果表明，相较于前测，后测LSAS问卷得分显著降低，p<0.001；相较于前测，后测SPIN问卷得分显著降低，p< 0.001。
表2 回归分析结果预测治疗后总社交焦虑得分(临床评估: LSAS；自我报告: SPIN)。模型1纳入治疗前测量分数，而模型2纳入vMMN幅值作为预测变量。
LSAS是指Leibowitz社会焦虑量表(Leibowitz Social Anxiety Scale)；SPIN是指社交恐惧问卷(Social Phobia Inventory)
随后，研究者采用分层回归模型，分别验证vMMN对LSAS与SPIN得分的预测，见表2。结果表明，针对临床评估回归模型，前测LSAS可以解释45.1%的变异度，vMMN幅值可以额外解释7%的变异度；而对于自我报告回归模型而言，前测SPIN可以解释22.8%的变异度，vMMN幅值可以额外解释14.4%的变异度。由此说明，vMMN幅值在一定程度上可以预测ABM训练的治疗效果。图3表示vMMN幅值分别与LSAS与SPIN问卷前后测变化量之间的相关。
图3基线vMMN与社交焦虑得分的变化量之间的相关。治疗前后，Leibowitz社交焦虑量表（LSAS;左）和社交恐惧量表（SPIN;右）的得分变化量，作为block2中的vMMN振幅的函数。若问卷变化量为正，则标志着临床症状的改善；若vMMN为正，则说明与标准试次相比，偏差刺激会诱发更负的ERP波幅。
一句话总结：注意偏向矫正(ABM)训练可以改善社交焦虑障碍(SAD)患者的焦虑症状，同时，ABM训练可以诱发出vMMN。作为一个对信息自动加工的指标，vMMN可以有效预测社交焦虑障碍的临床治疗效果，是反映ABM对SAD临床疗效的神经标志物。
参考文献
Arad, G. , Abend,R. , Pine, D. S. , & Bar-Haim, Y. . (2018). A neuromarker of clinicaloutcome in attention bias modification therapy for social anxiety disorder.Depression and Anxiety.
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