摘要：

目的：系统性红斑狼疮患者常表现出认知功能上的缺损，但该群体认知功能缺损的原因目前仍不清楚，且治疗方法较为有限。该研究结合行为、影像技术，旨在比较系统性红斑狼疮患者和正常对照组的认知功能是否存在差异。

方法：招募处于疾病稳定期的系统性红斑狼疮患者和健康对照被试。在采集相关生物标记的血液样本的同时，收集了该群体临床和心理方面的数据。采用剑桥神经心理测试（CANTAB）评估认知神经功能，采用fMRI评估个体对工作记忆（WM）和面孔加工(FERT)任务的脑激活程度。该文发表在Annals of the Rheumatic Diseases (ARD)（影响因子:12.35)

结果：相比健康对照组（n=30)，系统性红斑狼疮患者（n=36）在抑郁，疲劳水平得分显著偏高，并且在超敏C反应蛋白，白细胞介素 6，淋巴细胞刺激因子水平也明显要高。系统性红斑狼疮患者在持续性注意任务上的表现更差，且在WM任务中，尾状核以及默认网络（DMN）区域激活异常。器官损害越严重，血管细胞黏附分子-1越多，默认网络活动下降水平越低, 尾状核区域BOLD信号更低。白细胞介素 6水平的增加同样与尾状核区域BOLD信号有显著相关。

结论：默认网络活动减弱程度的降低或许会损害系统性红斑狼疮患者的认知功能。此外，情绪与疲劳，炎症以及器官损伤也会影响到系统性红斑狼疮患者的认知功能。系统性红斑狼疮患者的认知缺损具有多面性，这意味着任何相关的干预治疗应实现个性化。

 

前言

系统性红斑狼疮患者常表现出认知缺损，而这会极大影响到该群体的生活质量。然而，由于这一群体认知缺损的病因尚不清楚，比如目前缺乏一致的研究表明系统性红斑狼疮患者和健康被试在一些客观测试的表现相当，从而导致目前可选择的治疗方案非常有限。

很多慢性疾病常伴有认知功能缺损，系统性红斑狼疮认知缺损在临床与影像上的生物标记仍有待探讨。虽然结合行为，功能以及结构等方面的证据能更好地识别该群体认知缺损地病因及开发相应干预疗法，但目前相关研究仍非常缺乏。

在该研究中，研究者采用剑桥神经心理测试（CANTAB）与fMRI技术对处于稳定期的系统性红斑狼疮患者和健康对照组的认知功能进行了比较，同时对其它与认知相关的变量在两组间也进行了相应比较。

 

方法

招募系统性红斑狼疮患者，以及相互匹配的对照组。所有患者均处于临床稳定期。被试排除标准：有抽搐，中风，严重精神疾病史，或服用过作用于中央神经系统的药物。

对疾病活动和炎症反应活动的生物标记（例如，超敏C反应蛋白）也进行了测量。采用焦虑，抑郁量，疲劳量表等评估被试的焦虑，抑郁，疲劳水平。采用剑桥神经心理测试（CANTAB）评估被试的认知功能。同时采集被试的结构像，以及在任务态fMRI的神经活动。

 

结果

人口与临床比较

如图1所示，系统性红斑狼疮患者处于疾病稳定期。如图2所示，系统性红斑狼疮患者与健康对照组在年龄，性别，利手，以及民族都相互匹配，但受教育年限更短，IQ更低。并且与健康对照组(HC)相比，系统性红斑狼疮患者(SLE)的抑郁得分更高，运动及认知疲劳程度更高，一些炎症指标得分也更高。

图1 系统性红斑狼疮患者的临床及免疫学特征

图2 两组被试在人口学，精神病学，疲劳及生物标记的特征

 

CANTAB 结果

相比健康对照组(HC)，系统性红斑狼疮患者（SLE）的持续性注意力更差，并且在面孔加工任务中，对面孔的识别速度更慢，错误率更高。如图3所示。

图3  两组被试在CANTAB主要指标上的差异

 

结构像结果

相比健康对照组，系统性红斑狼疮患者在半卵圆中心区域的血管周围空间更大，且在基底神经节区域血管周围空间在边缘显著性水平上更大。

 

功能像结果

n-back 任务结果

相比健康对照组，系统性红斑狼疮患者在0-back （评估注意力），1-back（评估工作记忆），2-back（评估工作记忆）上的表现更差。

 

工作记忆条件（2-0 back）

在工作记忆任务中，两组在左侧颞横回，右侧颞上回，以及右侧尾状核的BOLD信号显著降低。进一步分析发现，相比系统性红斑狼疮患者(SLE)，健康对照组(HC)在左侧颞横回，右侧颞上回的BOLD信号呈现出更大的下降，但在尾状核区域BOLD信号下降幅度则更小。如图4所示。

图4 在2-0back 任务条件下，两组在BOLD反应存在显著差异的脑区

 

注意条件（0back-静息态）

相比健康对照组（HC），系统性红斑狼疮患者(SLE)在舌回区域的信号下降幅度更大。如图5所示。

图5 在0back-rest 任务条件下，两组在舌回区域的BOLD反应存在显著差异

 

FERT 任务

在行为表现上，系统性红斑狼疮患者在区别悲伤面孔的性别时，进行正确判断的速度更慢。在悲伤-中性条件，相比健康对照，系统性红斑狼疮患者在额叶区域的BOLD反应呈现增强。

 

对系统性红斑狼疮认知功能的探索性分析

在工作记忆任务中，提升的任务表现与默认网络的激活程度呈现显著负相关。在情绪加工任务中更好的表现与默认网络的激活程度呈现显著负相关。并且当被试在情绪加工任务中的表现越快越好时，默认网络的激活程度呈现增强。

 

在脑结构上，系统性红斑狼疮患者在半卵圆中心区域和基底神经节区域扩大的血管周围空间与受教育年限呈现负相关。

 

在认知任务中，在任务中活动出现下降区域的激活与抑郁，器官损伤，血管细胞黏附分子-1等正相关。尾状核与白细胞介素6，血管细胞黏附分子-1，器官损伤，疾病时长，当前使用药物负相关。左侧尾状核与认知疲劳正相关。

 

在注意条件中，舌回区域与白细胞介素6，免疫抑制剂，疾病活动，抗疟疾药物使用量等正相关。

在FERT任务中，对于悲伤面孔，左侧额叶的激活与器官损伤程度，和患病年限呈现负相关关系。

 

 

原文：

Altered cognitive function in systemic lupus erythematosus and associations with inflammation and functional and structural brain changes

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